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L'mwbgalmotriptan è un mwbwcomposto chimico di mwcaformula mwcq C 17 H 25 N 3 O 2 S {\displaystyle {\ce {C17H25N3O2S}}} cite-ref-0-1-0[1] che in mwdgcondizioni standard si presenta come una mwdwpolvere mweacristallina bianco giallastra.cite-ref-1-2-0[2]

• Storia

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Reattività e caratteristiche chimiche

• Spettri analitici

• Farmacologia e tossicologia

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Effetti del composto e usi clinici

• Controindicazioni ed effetti collaterali

• Interazioni

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

L'almotriptan è un farmaco a piccole molecole con una fase massima di mwgasperimentazione clinica di IV (per tutte le indicazioni), approvato per la prima volta nel 2001.cite-ref-3[3]

L'almotriptan è un composto mwhwindolico che presenta un gruppo 2-(dimetilamino)etilico in posizione 3 e un gruppo (pirrolidin-1-ilsulfonil)metilico in posizione 5. È un membro della classe degli indoli, delle mwiasolfonammidi e delle mwiqammine terziarie.cite-ref-2-4-0[4] Il composto risulta solubile in acqua.cite-ref-1-2-1[2]

| N. di atomi pesanti | 23 |

|---|---|

| N. di donatori di legami a idrogeno | 1 |

| N. di accettori di legami a idrogeno | 4 |

| N. di legami ruotabili | 6 |

| Massa monoisotopica | 335,16674822 u |

| Superficie polare | 64,8 Ų |

| Sezione d'urto | 175,8 Ų [M+H]+ |

• mwva13C mwvgNMRcite-ref-6[6]

• mwxaGC-MScite-ref-7[7]cite-ref-8[8]

• mwzgLC-MScite-ref-9[9]

Almotriptan è ben assorbito, presentando una mwbgbiodisponibilità orale di circa il 70%. La Cmwbwmax si osserva approssimativamente tra 1,5 e 3 ore dalla somministrazione. Il tasso e la velocità di assorbimento sono indipendenti dalla concomitante ingestione di cibo. In soggetti sani dopo somministrazione di dosi orali singole comprese tra 5 mg e 200 mg, la Cmwcamax e l’mwcqAUC sono state proporzionali alla dose, il che indica un comportamento farmacocinetico lineare.cite-ref-3-10-0[10]

L’mwdwemivita di eliminazione in soggetti sani è di circa 3,5 ore. Non c’è evidenza della dipendenza della farmacocinetica da fattori legati al sesso. Più del 75% della dose somministrata viene mweaeliminata con l’mwequrina, la parte restante con le mwegfeci. Circa il 50% della dose recuperata nell’urina e nelle feci è costituita da almotriptan immodificato.cite-ref-3-10-1[10]

La principale via di mwgabiotrasformazione è la mwgqdeaminazione ossidativa mediata dalla monoamino-ossidasi (mwggMAO-A) fino al metabolita indolo acetico. Altri enzimi coinvolti nel metabolismo di almotriptan sono il mwgwcitocromo P450 (isoenzimi 3A4 e 2D6) e la mwhaflavina mono-ossigenasi.cite-ref-3-10-2[10] Sono noti diversi metaboliti, inclusi il metil(2-{5-[(pirrolidin-1-ilsulfonil)metil]-1H-indol-3-il}etil)ammina e il 2-idrossi-almotriptan,cite-ref-11[11] ma nessuno ha attività farmacologica significativa.cite-ref-3-10-3[10] Il legame con le proteine plasmatiche si attesta pari al 35%.cite-ref-4-12-0[12]

Dopo mwlgfleboclisi di una dose di almotriptan a volontari sani, i valori medi del mwlwvolume di distribuzione, mwmaclearance totale ed emivita di eliminazione sono stati pari rispettivamente a 195 litri, 40 litri/ora e 3.4 ore. Circa due terzi della clearance totale è da attribuirsi alla clearance renale (CLR), anche la secrezione mwmqtubulare renale è probabilmente da considerarsi coinvolta in tale processo.cite-ref-3-10-4[10]

La CLR è ben correlabile con le funzioni renali in pazienti affetti da insufficienza renale lieve (mwnwclearance della creatinina: 60-90 ml/min), moderata (clearance della creatinina: 30-59 ml/min) e grave (clearance della creatinina: < 30 ml/min). Solo nei pazienti con insufficienza renale grave l’aumento del tmwoa1/2 medio, fino a 7 ore, è statisticamente e clinicamente significativo.cite-ref-3-10-5[10]

L'almotriptan si lega selettivamente e attiva i mwpwrecettori serotoninergici 5-HTmwqa1B e 5-HTmwqq1D nel mwqgsistema nervoso centrale, causando la costrizione dei mwqwvasi sanguigni extracerebrali e intracranici.cite-ref-5-13-0[13] Presenta invece una debole mwsaaffinità per i recettori 5-HTmwsq1A, 5-HTmwsg5A e 5-HTmwsw7 e nessuna affinità significativa o attività farmacologica sui sottotipi di recettori 5-HTmwta2, 5-HTmwtq3 o 5-HTmwtg4 o sui mwtwrecettori adrenergici αmwua1-, αmwuq2-, β-, mwugdopaminergici D1 e D2, mwuwmuscarinici o benzodiazepinici.cite-ref-4-12-1[12]

Questo può portare al sollievo dal dolore causato dalle cefalee vascolari. L'almotriptan può anche alleviare le cefalee vascolari impedendo il rilascio di mwwqneuropeptidi vasoattivi dagli mwwgassoni mwwwtrigeminali perivascolari nella mwxadura madre a seguito della stimolazione del mwxqganglio di Gasser durante un'emicrania, riducendo l'extravasazione delle mwxgproteine plasmatiche e diminuendo il rilascio di altri mwxwmediatori dell'infiammazione dal nervo trigemino.cite-ref-5-13-1[13]

Viene utilizzato come mwzgfarmaco antinfiammatorio non steroideo.cite-ref-2-4-1[4] L'almotriptan è un mw0wtriptano utilizzato per il trattamento delle cefalee mw1aemicraniche con o senza mw1qaura.cite-ref-14[14]cite-ref-3-10-6[10]

Agisce restringendo i vasi sanguigni nel mw3wcervello, bloccando la trasmissione dei segnali di dolore e inibendo il rilascio di alcune sostanze naturali responsabili di dolore, nausea e altri sintomi dell'emicrania. Il composto non previene gli attacchi di emicrania.cite-ref-6-15-0[15]cite-ref-4-12-2[12] Il farmaco si è inoltre dimostrato capace di alleviare la mw6anausea, la mw6qfotofobia e la mw6gfonofobia associati con gli attacchi di emicrania. Il composto deve essere assunto con mw6wliquidi il prima possibile dopo l’insorgenza di cefalea associata ad emicrania sebbene sia efficace anche quando assunto in una fase più avanzata dell’attacco.cite-ref-3-10-7[10]

Il farmaco è controindicato:cite-ref-3-10-8[10]

• in pazienti con mw-aipersensibilità al composto;

• in pazienti con mw-ganamnesi, mw-wsintomi o segni di mw-acardiopatia ischemica (mw-qinfarto miocardico, mw-gangina pectoris, ischemia silente documentata, mw-wangina di Prinzmetal) o affetti da mwaqaipertensione severa e da ipertensione lieve o moderata non controllata;

• in pazienti con anamnesi di accidenti cerebrovascolari (CVA), mwaqiattacchi ischemici transitori (TIA) o malattia vascolare periferica;

• in pazienti che assumono mwaqqergotamina, derivati dell’ergotamina (inclusa mwaqumetisergide) e di altri agonisti 5-HTmwaqy1B/1D;

• in pazienti con mwaqginsufficienza epatica grave.

Almotriptan deve essere usato solo in presenza di una precisa diagnosi di emicrania. Non deve essere usato per curare l’emicrania basilare, mwaqoemiplegica o oftalmoplegica. Deve essere prescritto con precauzione ai pazienti con ipersensibilità accertata alle mwaqssulfonamidi.cite-ref-3-10-9[10]

Il composto può causare nausea, mwaresonnolenza, mwarivertigini, mwarmdiarrea, mwarqcefalea, mwarusudorazione e mwaryxerostomia.cite-ref-6-15-1[15] La somministrazione di almotriptan può essere associata a sintomi transitori che includono mwarsdolore toracico e tensione che può essere intensa e coinvolgere la gola. Similmente agli altri agonisti dei recettori 5-HTmwarw1B/1D, almotriptan può causare lievi aumenti transitori della mwar0pressione arteriosa che possono essere più pronunciati negli anziani. In casi molto rari, come per altri agonisti dei recettori 5-HTmwar41B/1D, sono stati evidenziati mwar8vasospasmo coronarico e infarto del miocardio.cite-ref-3-10-10[10]

È stata segnalata mwasysindrome da serotonina, incluso alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica e patologie neuromuscolari, in occasione del trattamento concomitante con triptani e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (mwascSSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (mwasgSNRI).cite-ref-3-10-11[10]

Si consiglia di aspettare almeno 6 ore dopo l’uso di almotriptan prima di somministrare ergotamina. Viceversa, devono trascorrere almeno 24 ore dopo la somministrazione di una preparazione contenente ergotamina prima di somministrare almotriptan. Gli effetti indesiderati possono essere più frequenti durante l’uso concomitante di triptani e preparazioni a base di erbe che contengono erba di San Giovanni (mwas4mwas8Hypericum perforatum).cite-ref-3-10-12[10]

La somministrazione ripetuta del bloccante dei mwatucanali del calcio mwatyverapamil, un substrato del mwatcCYP3A4, ha indotto un aumento del 20% della Cmwatgmax e dell’AUC di almotriptan, tuttavia questo aumento non è considerato clinicamente rilevante.cite-ref-3-10-13[10]

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